Тест на хронический алкоголизм сдт

Углеводдефицитный трансферрин – биомаркер хронического употребления алкоголя (более 60 граммов этанола в сутки).

Углеводдефицитный трансферрин (УДТ), карбогидрат-дефицитный трансферрин.

Синонимы английские

Carbohydrate-deficient transferrin (CDT), % CDT.

Высокоэффективная жидкостная хроматография.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь в течение 24 часов до исследования.
• Не принимать пищу в течение 8 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
• Полностью исключить прием лекарственных препаратов в течение 24 часов перед анализом (по согласованию с врачом).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Трансферрин – сывороточный белок, главная функция которого – транспорт железа. В крови он присутствует в виде изоформ с различным количеством присоединенных остатков сиаловых кислот (в молекуле трансферрина их может быть до 8). В крови основной формой трансферрина является тетрасиалотрансферрин. При употреблении алкоголя в большом количестве гликозилирование трансферрина нарушается и в крови возрастает концентрация других его изоформ с меньшим количеством остатков сиаловых кислот (асиало-, моно-, дисиалотрансферринов). Их и оценивают как суммарный углевод-дефицитный трансферрин (CDT). Уровень карбогидрат-дефицитного трансферрина значительно возрастает при ежедневном употреблении более 60 граммов этанола (4-5 алкогольных напитков или 0,75 литра вина в день) в течение не менее двух недель. При однократном приеме высоких доз спиртных напитков концентрация углеводно-дефицитного трансферрина в крови не изменяется. Период полувыведения трансферрина составляет 2 недели, поэтому после прекращения употребления алкоголя показатель нормализуется в вышеуказанный срок.

Специфичность CDT для диагностики хронического злоупотребления спиртными напитками составляет 80-90 %, чувствительность – 60-70 %. Исследование, выполненное с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), обладает значительным преимуществом перед иммунологическим методом в плане специфичности и чувствительности. CDT оценивается в относительных единицах ( % от общего трансферрина), поэтому наличие анемии не влияет на результат анализа.

Углеводдефицитный трансферрин – более специфичный показатель для диагностики алкоголизма, чем гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТП) и средний объем эритроцита (MCV). Однако отдельное назначение CDT (без дополнительных анализов) в качестве скрининга не рекомендовано в связи с его недостаточной чувствительностью. Необходимо также учитывать, что уровень углевод-дефицитного трансферрина повышается при врождённых нарушениях гликозилирования, галактоземии, беременности и применении гормональных препаратов.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики хронического употребления высоких доз алкоголя;
• для оценки эффективности лечения алкоголизма;
• для мониторинга абстиненции в целях выявления рецидивов алкоголизма;
• для дифференциальной диагностики причин изменений функции печени, изменений поведения.

Когда назначается исследование?

• При подозрении на злоупотребление алкоголем;
• при наличии клинических данных и изменений в лабораторных анализах, которые могут быть ассоциированы с употреблением алкоголя (повышение ГГТП, изменение соотношения АЛТ/АСТ, нарушение функции печени, поджелудочной железы, психоневрологические изменения);
• при наблюдении за пациентами с риском рецидива алкоголизма.

Что означают результаты?

Отсутствие употребления алкоголя в течение 2 недель: 2,5 % от общего трансферрина.

Причины повышения CDT:

• злоупотребление алкоголем в дозе более 60 граммов этанола в сутки в течение не менее двух недель;
• врождённые нарушения гликозилирования.

Что может влиять на результат?

• Результаты исследования могут быть искажены при беременности, приеме гормональной заместительной терапии, врождённых нарушениях гликозилирования (например, карбогидрат-дефицитном гликопротеиновом синдроме Iа типа), галактоземии, врождённом нарушении толерантности к фруктозе.
• Исследование более специфично для мужчин, чем для женщин.
• Прием лекарственных препаратов (антидепрессантов, дисульфирамов) не вызывает значительных изменений в результате данного анализа.



• Уровень CDT снижается до нормы через 2 недели после прекращения употребления алкоголя. Однократные приемы высоких доз алкоголя не вызывают повышения этого показателя.

Кто назначает исследование?

Нарколог, психиатр, невролог, гастроэнтеролог, терапевт, судмедэксперт, токсиколог

Анализ крови на алкоголь – объемное исследование, которое проводится каждый день в различных лабораторных центрах всего мира. В некоторых случаях ответов анализа ожидают с трепетом, а иногда и со страхом, осознавая, что положительный результат способен перевернуть всю жизнь пациента.

Зачастую кровь на наличие этанола вынуждены сдавать автомобилисты, попадающие в дорожные аварии, или люди, которые попадают под внимание стражей порядка на дорогах. Водителю, чтобы доказать свое трезвое состояние, нужно обязательно сдать анализ, который и определит, употреблял ли человек алкоголь.

Однако не только шоферам нужны такие тесты. Анализы на спиртное берут и у людей, получивших опасные травмы, чтобы определить возможность оперативного вмешательства или выявить причины неадекватного поведения и состояния пациента. Срочный лабораторный тест на алкоголь порой может понадобиться и несовершеннолетним или специалистам, обязанным по роду профессии быть трезвыми во время работы. Поэтому у людей не получается заранее подготовиться к таким анализам.

Где проводится анализ?

Исследование проб проводится в специальных лабораторных условиях: в наркологических клиниках или в платных терапевтических центрах.

Анализ крови на алкоголь определяет количество чистого спирта в крови человека. Подсчет ведется в тысячных долях кровяного объема – промилле. Показатель демонстрирует, какое количество этанола присутствует в литре крови, и определяет количество выпитого спиртного накануне.

Лаборатория

Как этанол действует на кровь?

Каждый врач во время назначения лабораторного анализа крови обязан предупреждать пациента о том, что не меньше суток до сдачи пробы нельзя употреблять продукты, содержащие спирт. Клинические показатели могут серьезно измениться под воздействием алкоголя.

Алкоголь в кровяных клетках

Состав крови меняется следующим образом:

• Увеличивается содержание молочной кислоты.
• Поднимается процент триглицеридов, что может свидетельствовать о начале развития атеросклероза.
• Существенно растет содержание мочевой кислоты по сравнению с нормальными параметрами. Врач может расценить такой результат как признак болезни печени и почек;
• Поднимается число эритроцитов.
• Увеличивается показатель холестерина.
• Повышается содержание ферментного вещества гамма-глутамилтранспептидазы. Это указывает на патологии печени.

Если опытный врач обнаружит существенное превышение перечисленных параметров биохимического исследования крови, он может предположить, что пациент перед сдачей крови употреблял спиртное. Однако данные параметры могут быть и признаками начинающихся проблем с жизненно важными органами: почками, сердцем и печенью. Так что для получения достоверных результатов анализов в лабораторию нужно идти в совершенно трезвом виде.

Определение злоупотребления спиртным с помощью CDT

Анализ CDT показывает фракцию трансферрина. Данное вещество представляет собой сывороточную аминокислоту, чья главная функция – транспортировка железа в организме. Этот белок присутствует в крови в качестве изоформы с разным числом прикрепленных продуктов сиаловых кислот. Одна молекула трансферрина содержит до 8 таких кислот.

Сывороточный трансферрин

Главной формой сывороточного белка в крови считается карбогидрат-тетрасиалотрансферрин. Когда человек употребляет спиртное в больших дозах, процесс гликозилирования трансферрина протекает со сбоями, отчего в крови повышается количество его иных изоформ, содержащих меньшее число продуктов сиаловой кислоты. Они оцениваются в качестве суммарного углеводного дефицитного трансферрина – CDT.

Биохимический анализ крови СДТ показывает высокий уровень дефицитного сывороточного белка, если пациент каждый день употребляет минимум 60 миллилитров этанола (такое количество содержится в одной бутылке вина) на протяжении 14 дней.

Если человек однократно принимает большое количество спиртного, то содержание CDT в сыворотке крови остается неизменным. Время полувыведения данного белка составляет 2 недели. Так что после отказа от спиртного на этот срок вышеуказанный показатель полностью приходит в норму.

Специфика анализа CDT

Анализ крови CDT помогает диагностировать хронический алкоголизм у людей в 90 процентах случаев. При этом чувствительность белка к спирту составляет 70 процентов.

Если анализ крови на алкоголь проводится с применением высокоэффективной хроматографии жидкостного типа, то оно даст максимально точный результат, в отличие от иммунологических методов, с точки зрения чувствительности и специфики анализа. Содержание CDT высчитывается в относительных долях – процентах от общего количества трансферрина. Так что если человек страдает малокровием, это никак не скажется на показателях анализа.

Внимание! Несмотря на высокую результативность анализа CDT для определения алкоголизма, не рекомендуется самостоятельное назначение этого исследования без прохождения других анализов. Стоит учесть, что содержание углеводного дефицитного трасферрина может быть высоким при вынашивании плода, употреблении гормонов, галактоземии.

Цели проведения анализа крови на алкоголь

Лабораторный тест на алкоголь может назначаться для:

• Выявления хронического алкоголизма;
• Оценки результативности лечения алкоголизма;
• Наблюдения абстиненции для определения рецидивов зависимости от спиртного;
• Дифференциального диагностирования причин патологий печени и неадекватного поведения пациента.

Алкоголизм

В каких случаях назначают анализ?

Биохимический анализ крови на наличие этанола может быть назначен в случае:

1. Подозрения на алкогольную зависимость;
2. Наличия симптомов и изменений анализов крови, ассоциирующихся со злоупотреблением спиртным;
3. Наблюдения за больными с высоким риском развития алкоголизма.

Расшифровка и причины высокого CDT

Если биохимия показала, что в крови пациента менее 1,2 процента трансферрина, то это значение считается нормальным. Когда процент превышает 2,5, – это патологический показатель.

Среди причин высокого показателя CDT можно отметить:

• Употребление спиртного в дозе выше 60 миллилитров этанола каждый день на протяжении минимум 14 дней;
• Врожденные сбои в процессе гликозилирования в сыворотке крови.

Внимание! Есть вероятность получения ложноположительного показателя биохимии крови на СДТ. Это может быть спровоцировано билиарным первичным циррозом, клеточной карциномой печеночных тканей, анемией в тяжелой форме.

Что нужно знать пациентам, сдающим кровь на алкоголь?

Биохимический анализ крови устанавливает количество спирта только в момент забора пробы. Это исследование не показывает, как давно алкоголик употреблял спиртное. Специальная подготовка для этого обследования не нужна. Однако анализ крови на алкоголь часто помогает выявить, был ли человек пьяным в то время, когда сдавал кровь. Один из самых точных методов биохимии – газовая хроматография.

Виды анализов на алкоголь

Газовая хроматография

Во время этого исследования образец крови пациента отправляется в специальную колбочку из стекла, в которой жидкая среда медленно испаряется. В пробирке при этом остается газ, который подвергается исследованию с помощью соответствующего оборудования – хроматографа. В остаточном газе эксперты оценивают наличие этанола. Такой способ предусматривает применение дорогой техники и специальных химических реагентов. Методика хроматографии применяется в каждой лаборатории, обладающей лицензией на такой род деятельности.

Ферментный метод

Ферментная методика не так распространена, как хроматография. В ее основе лежит то, что при поступлении в организм алкоголя увеличивается активность ферментов, отвечающих за его переработку. В организме непьющего пациента этих ферментов нет. Во время выполнения анализа сданная кровь отправляется в колбу и делится на фракции. Пробирка, где находится сыворотка крови, отправляется в специальный анализирующий прибор. Для установления результатов требуется всего несколько минут времени, после чего наличие и количество ферментов в кровяной сыворотке станет известно.

С помощью ферментной методики можно выявить и время, когда употреблялось спиртное, и уровень зависимости пациента от спиртсодержащих напитков.

Нередко анализ ферментов на определение спирта применяется в наркологической терапии с целью мониторинга людей, страдающих алкоголизмом, которые проходят курс лечения. Пациент может отрицать факт приема алкоголя, но анализы не соврут.

Методика Видмарка

Данный вид анализов проводится редко ввиду неточности результатов. Формула, которую предложил Видмарк, не выявляет количество спирта, не всосанного в кровь. Чаще всего этот способ применяется для обследования крови у умерших людей.

Исследование проб

Что влияет на показатели анализов?

Иногда в медицинской практике случаются конфликтные ситуации, когда у совершенно трезвого человека выявляют высокий процент этанола в анализах. Это возможно в таких случаях:

• При неправильном заборе проб. Неопытный лаборант может протереть кожный покров спиртом в том месте, где выполняется укол, чего делать категорически нельзя;
• В крови диабетиков нередко повышается уровень ацетона, что тоже сказывается на результатах анализа на алкоголь;
• Употребление медикаментов, содержащих спирт – настоек на травах, сиропов и пр.;
• Отравление метиловым спиртом.

Как быстро выводится спирт из организма?

Организм каждого человека уникален. Все люди по-разному реагируют на различные дозы употребляемого спиртного, поэтому намеренно снизить его процент в анализах сложно. Кто-то от определенной дозы может попрощаться с жизнью, а кто-то от такого же количества просто слегка опьянеет. Считается, что к смерти может привести доза выше 4 промилле этанола в крови.

На скорость выведения спирта из крови влияет крепость алкогольного напитка. Чем она выше, тем дольше этанол задержится в человеческом организме. Дело в том, что крепкое спиртное медленно всасывается, соответственно, медленно снижается его содержание. Еще на скорость влияет и состояние здоровья пациента: работа легких, печени и выделительной системы.

119002, г. Москва, Малый Могильцевский пер., д. 3. м. Смоленская
Администрация Центра

109559, г. Москва, ул. Ставропольская, д. 27, стр. 7. м. Люблино
Наркологическая клиника

Информационные материалы по методологической валидности и экономической целесообразности применения метода качественного и количественного анализа CDT в сыворотке крови методами капиллярного электрофореза или высокоэффективной жидкостной хроматографии для контроля ремиссии больных алкоголизмом или диагностики потребления алкоголя.

Подготовлены по запросу начальника управления организации государственного контроля качества оказания медицинской помощи населению Росздравнадзора А.Н. шаронова от 03.04.2018 г. № 06-14179/18.

Согласно классификации ВОЗ, употребление более 60 граммов алкоголя в день (в пересчете на абсолютный спирт) рассматривается как злоупотребление этанолом[1]. Употребление указанного количества ежедневно на протяжении 5-7 дней и более рассматривается как хроническое злоупотребление.

Всасывание алкоголя частично начинается уже в ротовой полости и пищеводе, до 10-15% алкоголя всасывается в желудке, но большая часть – в проксимальном отделе тонкого кишечника[2].

Выведение алкоголя из организма происходит различными путями: около 2-10% потребленного алкоголя выводится в неизменённом виде с мочой, потом и выдыхаемым воздухом, 90-95% алкоголя метаболизируется в печени с помощью фермента алкогольдегидрогеназы (ADH) до ацетальдегида, затем при воздействии фермента альдегиддегидрогеназы (ALDH) ацетальдегид превращается в уксусную кислоту. Конечными продуктами метаболизма этанола являются вода и диоксид углерода[3]. Помимо окислительного пути метаболизма этанола (через ацетальдегид и ацетат до углекислого газа и воды) существует еще неокислительный путь, через который проходит менее 1% экзогенного этанола[4].

На практике потребление алкоголя устанавливается путем измерения концентрации этанола в крови, моче и его паров в выдыхаемом воздухе. Из-за быстрого выведения из организма детектирование этанола данным методом невозможно уже спустя сутки после его употребления. Это не позволяет использовать данный метод для контроля факта потребления алкоголя в течение более длительного времени[5].

Напротив, метаболиты алкоголя, образующиеся по неокислительному пути, а также другие изученные биомаркеры, образующиеся в организме вследствие токсического воздействия этанола на печень и внутренние органы, представляют больший интерес для определения факта употребления алкоголя во времени, нежели сам этанол[6].

Выделяют прямые метаболиты алкоголя, которые возникают в процессе его метаболизма, к которым относятся PEth (фосфатидилэтанол), FAEEs (этиловый эфиры жирных кислот), EtG (этилглюкуродин), EtS (этилсульфат).

Также выделяют непрямые маркеры, возникающие при воздействии высоких токсических доз этанола на организм, к ним относят GGT (гамма глютамилтрансфераза), AST и ALT (аспартат и аланинаминотрансферазы), MCV (средний корпускулярный объем эритроцитов), CDT (углеводдефицитный трансферрин), 5HTOL (5-гидрокситриптофол).

Углеводдефицитный трансферрин (CDT) относится к непрямым метаболитам алкоголя и предлагался для мониторинга хронического злоупотребления алкоголем в клинической практике[7]. Трансферрин – гликопротеин, участвующий в транспорте железа в организме, присутствует в крови в виде различных изоформ. В зависимости от состава углеводных цепей трансферрина количество присоединенных остатков сиаловых кислот в его молекуле может достигать восьми. Из них только 5-(пента), 4-(тетра), 3-(три), и 2-(ди) сиалотрансферрины циркулируют в детектируемом количестве. В норме трансферрин представлен преимущественно тетрасиалотрансферрином. Хроническое употребление больших доз алкоголя (более 40 граммов этанола в сутки) в течение не менее двух недель приводит к угнетению гликозилирования трансферрина (и прикрепления остатков сиаловых кислот), в результате чего возрастает содержание изоформ со сниженным количеством остатков сиаловых кислот (асиало-, моно- и дисиалотрансферринов), которые оценивают суммарно как CDT. Основную часть CDT составляет дисиалотрансферрин. При прекращении приема алкоголя повышенное содержание СDT сохраняется до 2-х недель (период полувыведения трансферрина), после чего результаты теста нормализуются. Соотношение CDT с другими изоформами выше 1.6% расценивается как показатель хронического злоупотребления алкоголем (положительный результат), менее 1.6% – отрицательный[8].

В настоящее время для повышения специфичности показателя CDT рабочей группой IFCC по стандартизации CDT рекомендуется использование метода ВЭЖХ и капиллярного электрофореза для проведения качественного и количественного анализа CDT[9].

По имеющимся оценкам, чувствительность результатов анализа СDT в выявлении хронической алкогольной зависимости достигает 60-70%, специфичность – 80-90%, но это при ежедневном потреблении больших доз алкоголя (более 60-100 г/день). При низком или среднем ежедневном уровне потребления алкоголя (меньше 60 г/день) чувствительность и специфичность теста падает ниже 40%[10]. Наибольшая специфичность теста отмечается при обследованиях мужчин старше 40 лет. Исследование менее специфично для женщин, особенно при беременности, а также в случае применения гормональной замещающей терапии или гормональных противозачаточных средств. Тест неприменим в случае подозрения на врожденные нарушения гликозилирования, галактоземии, при врожденном нарушении толерантности к фруктозе. Также факторами, оказывающими влияние на результаты теста, являются тяжелые повреждения печени, билиарный цирроз печени, хронический гепатит[11].

Таким образом, применение метода качественного и количественного анализа CDT в сыворотке крови методами капиллярного электрофореза или высокоэффективной жидкостной хроматографии для контроля ремиссии больных алкоголизмом или диагностики потребления алкоголя в качестве единственного диагностического показателя недостоверно.

Провести полную оценку экономической целесообразности применения рассмотренных маркеров потребления алкоголя ввиду ограниченных сроков предоставления информации не представляется возможным. В случае необходимости такая работа может быть выполнена специалистами ННЦН – филиал ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» Минздрава России в течение месяца.

Генеральный директор З.И. Кекелидзе

Исп. Клименко Т.В., Носырев А.Е.

[1] WHO. Global Status Report on Alcohol and Health. (2011).

[2] Бобров А.Е., Бобров А.И., Игошкин А.В., Митюшин В.В. Фармакодинамические и фармакокинетические параметры эффекта этилового спирта на различных этапах алкогольной зависимости // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. – 1991. – Т. 91. – Вып. 2. – С. 70-74.

[3] Haber P.S., Gentry R.T., Mak K.M., Mirmiran-Yazdy S.A.A., Greenstein R., Lieber C.S. Metabolism of alcohol by human gastric cells: relation to first-pass metabolism // Gastroenterology. – 1996. – V. 111. – P. 863– 870.

[4] Ammon E., Schafer C., Hofmann U., Klotz U. Disposition and first-pass metabolism of ethanol in humans: is it gastric or hepatic and does it depend on gender? // Clin. Pharmacol.Ther. – 1996. – V. 59. – № 5. – P. 503-513.

[5] Баринская Т.О., Смирнов А.В., Саломатин Е.М., Шаев А.И. Кинетика этанола в биологических средах // Судебно-медицинская экспертиза. – 2006. – № 1. – С. 27-32.

[6] Ammon E., Schafer C., Hofmann U., Klotz U. Disposition and first-pass metabolism of ethanol in humans: is it gastric or hepatic and does it depend on gender? // Clin. Pharmacol.Ther. – 1996. – V. 59. – № 5. – P. 503-513.

[7] Тарасова О.И., Огурцов П.П., Мазурчик Н.В., Моисеев В.С. Современные лабораторные маркеры употребления алкоголя // Клиническая фармакология и терапия. – 2013. – Т. 16. – № 1. – C. 1-5.

[8] Tavakoli H.R., Hull M., Okasinski Lt.M. Review of current clinical biomarkers for the detection of alcohol dependence // Innov.Clin.Neurosci. – 2011. – V. 8. – № 9. – P. 26-33.

[9] Helander A. et al. Toward standardization of carbohydrate-deficient transferrin (CDT) measurements: II. Performance of a laboratory network running the HPLC candidate reference measurement procedure and evaluation of a candidate reference material // Clin Chem Lab Med. – 2010. – V. 48. – № 11. – P. 1585-92.